Cada ampolleta con SOLUCIÓN INYECTABLE con­tiene:

Ketorolaco trometamina          30 mg

Vehículo, c.b.p. 1.0 ml.

Analgésico no narcótico. FINLAC* inyectable está indicado en el tratamiento a corto plazo del dolor. Cuando se administra por vía intramuscular o intravenosa, no administrar por más de 4 días.

Farmacodinamia: FINLAC* es un agente antiinflamatorio no esteroideo, que muestra actividad analgésica, antiinflamatoria y débil actividad antipirética.

Ketorolaco trometamina es un miembro del grupo de fármacos antiinflamatorios no esteroideos. El nombre químico del ketorolaco trometamina es el ácido (+/-)-5-bencil 2,3 dihidro-1H,pirrolizina-1-carboxílico, 2-amino-2-(hidroxi-metil)-1,3.propanodiol. Ketorolaco trometamina es una mezcla racémica de los enantiómeros (-)S y (+)R, de los cuales el primero es el que posee actividad analgésica.

Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la ci­clooxigenasa y, por consiguiente, de la síntesis de las prostaglandinas. Ketorolaco trometamina es un inhibidor de la síntesis de las prostaglandinas y no tiene ningún efecto sobre los receptores de los opiáceos. Además, no afecta de forma im­portante al SNC en los animales y carece de propiedades sedantes y ansiolíticas. Ketorolaco trometamina no es un opiáceo ni se ha descrito ningún efecto suyo sobre los receptores centrales para los opioides. Carece de efectos intrínsecos sobre la respiración y no potencia la sedación ni la depresión res­piratoria relacionada con los opioides.

Farmacocinética:

Absorción:

Inyección intramuscular: El ketorolaco se absorbe de forma rápida y completa tras su administración I.M. en voluntarios jóvenes sanos, la concentración plasmáti­ca máxima (2.2-3.0 mcg/ml) se alcanza a los 50 minutos, por término medio, de una dosis única de 30 mg.

Inyección intravenosa: Tras la administración I.V. en embolada de una dosis única de 10 mg de ketorolaco en voluntarios jóvenes sanos, la concentración plasmática máxima (media 2.4 mcg/ml) se alcanzó al cabo de 5-4 minutos por término medio.

Infusión intravenosa: En voluntarios jóvenes sanos, la concentración plasmática máxima se alcanza unos 5 minutos después de haber finalizado la dosis I.V. ­inicial de 30 mg, a continuación, la administración de 5 mg/h en infusión continua permite mantener ­concentraciones plasmáticas similares a las conseguidas con la administración de una inyección de 30 mg cada 6 horas.

Distribución: En voluntarios jóvenes sanos, la farmacocinética de ketorolaco es lineal tras la adminis­tración por vía I.V. o I.M. en dosis únicas o múltiples tras su ­ingestión en las dosis orales recomendadas.

El ­equilibrio de las concentraciones plasmáticas se alcanza después de la cuarta dosis cuando el ketorolaco se administra en inyección embolada I.V. cada 6 horas a voluntarios jóvenes sanos.

Más del 99% del ketorolaco presente en el plasma se halla unido a las proteínas, con un volumen medio de distribución de 0.15 l/kg tras la administración de dosis únicas de 10 mg vía I.V. e I.M. en voluntarios jóvenes sanos.

El grado de fijación a las proteínas plasmáticas es independiente de la concentración del fármaco dado que el ketorolaco es un fármaco muy potente y alcanza concentraciones plasmáticas bajas, no es de esperar que desplace de forma importante a otros fármacos unidos a las proteínas plasmáticas.

Prácticamente la totalidad del fármaco circulante en el plasma lo hace en forma de ketorolaco (96%) o su metabolito inactivo p-hidroxiketorolaco.

El ketorolaco atraviesa la placenta en 10% aproximadamente. Se ha detectado también en concentraciones bajas en la leche humana.

Metabolismo: El ketorolaco sufre una amplia metabolización hepática. La principal vía metabólica en el ser humano es su conjugación con ácido glucurónico. La p-hidroxilación es otra vía metabólica de menor impor­tancia.

Eliminación: El ketorolaco y sus metabolitos se eliminan principalmente por vía renal; en torno al 92% de la dosis se recupera en la orina (aproximadamente 40% en forma de metabolitos y el 60% restante en forma de ketorolaco inalterado). Con las heces se elimina alrededor del 6% de la dosis administrada. En volunta-
rios jóvenes sanos, la semivida plasmática terminal del ketorolaco es de 5.3 horas por término medio (intervalo 2.4-9.2 horas) y la depuración plasmática total de 0.023 l/h/kg, también por término medio.

Ancianos (65 años): La semivida plasmática de ketorolaco está prolongada en los ancianos hasta un valor medio de 7 horas (intervalo: 4.3-8.6 horas).

Insuficiencia renal: La eliminación del ketorolaco está disminuida en los pacientes con insuficiencia renal, lo cual se traduce en una prolongación de la semivida plasmática, y una disminución de la depuración plasmática del ketorolaco es mayor de lo calculado con los voluntarios jóvenes sanos.

Esta disminución de la eliminación guarda una relación semiproporcional con el grado de deterioro de la función renal, excepto en los pacientes con insuficiencia renal grave en los que la depuración plasmática del ketorolaco es mayor de lo calculado de acuerdo con el grado de deterior de la función renal.

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática, la farmacocinética del ketorolaco no se altera de forma importante.

Al igual que otros AINEs, FINLAC* está contraindicado en los pacientes con úlce­ra gastroduodenal activa, hemorragia digestiva reciente, perforación gastrointestinal reciente o antecedentes de úlcera gastroduodenal o hemorragia digestiva.

Ketorolaco trometamina está contraindicado en los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (creatinina sérica > 442 mcmol/l) y en los pacientes con riesgo de insuficiencia renal por hipovolemia o deshidratación. Ketorolaco trometamina está contraindicado durante el parto.

Ketorolaco trometamina está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad demostrada al ketorolaco u otros AINEs, así como en pacientes con antecedentes de alergia al ácido acetilsalicílico u otros inhibidores de la sín­tesis de prostaglandinas, pues se han descrito reacciones anafilactoides graves en estos pacientes.

Por su efecto antiagregante plaquetario, FINLAC* está contraindicado como analgésico profiláctico antes de la intervención o durante la intervención quirúrgica dado el riesgo de hemorragia.

No administrar en niños en el postoperatorio de amigdalectomía.

Úlcera gastroduodenal, hemorragia digestiva y perforación gastrointestinal: Puede lesionarse la mucosa gastrointestinal. En los pacientes tratados con AINEs (entre ellos ketorolaco trometamina), pueden presentarse en cualquier momento efectos secundarios graves de tipo digestivo, como irritación gastrointestinal, hemorragia digestiva, ulceración o perforación, en ocasiones sin síntoma previo alguno. Al igual que sucede con otros AINES, la incidencia y la gravedad de las complicaciones digestivas aumentan conforme lo hacen las dosis y la duración del tratamiento con FINLAC. El riesgo de hemorragia digestiva grave depende de la dosis. Esto es especialmente cierto en el caso de los ancianos tratados con dosis medias de FINLAC superiores a 60 mg/día. La frecuencia de complicaciones gastrointestinales durante el tratamiento con FINLAC es mayor en los pacientes con antecedentes de úlcera gastroduodenal.

Efectos renales: Al igual que sucede con otros AINEs FINLAC* debe utilizarse con precaución en los pacientes con insuficiencia renal o antecedentes de nefropatía, dado que se trata de un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas. Se ha descrito toxicidad renal con ketorolaco trometamina y otros AINEs en pacientes con enfermedades causantes de hipovolemia y reducción del flujo sanguíneo renal, en las que las prostaglandinas renales ejercen una función de apoyo para mantener la perfusión renal. En estos pacientes la administración de FINLAC* u otros AINEs puede provocar una reducción, ­dependiente de la dosis, en la for­mación de prostaglandinas renales, suficiente para descompensar la situación de insuficiencia renal. Los pacientes con mayor riesgo de padecer esta complicación son los que presentan ya un deterioro de la función renal, hipovolemia, insuficiencia cardiaca o disfunción he­pática, así como los pacientes sometidos a tratamiento diurético y los ancianos. La función renal suele regresar a sus valores previos tras suspender el tratamiento con FINLAC*.

Reacciones anafilácticas o anafilactoides: Pueden presentarse reacciones anafilácticas o anafilactoides tanto en pacientes con antecedentes como sin antecedentes de hipersensibilidad a FINLAC*, ácido acetilsalicílico u otros AINEs. Estas reacciones adversas pueden presentarse también en personas con antecedentes de angioedema, hiperreactividad bronquial y pólipos nasales. Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden llegar a ser mortales en este tipo de pacientes.

Efectos hematológicos: FINLAC* inhibe la agregación plaquetaria, disminuye la concentración de tromboxano y prolonga el tiempo de sangrado. A diferencia de la acción prolongada del ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria regresa a sus valores normales en un plazo de 24-48 horas después de suspender el tratamiento con FINLAC*.

FINLAC* debe utilizarse con gran precaución y estrecho seguimiento en los pacientes con trastornos de la coagulación. Aunque no se ha demostrado ninguna interacción importante entre FINLAC* y la warfarina o heparina, es posible que el riesgo de hemorragia aumente si FINLAC* se asocia a otros fármacos que afectan la hemostasia, como la warfarina en dosis terapéuticas, la heparina profiláctica en dosis bajas (2.500-5.000 unidades de cada 12 horas) y los dextranos. Los médicos deben tener presente el posible riesgo de hemorragia esencial, como la resección de próstata, la amigdalectomía o la cirugía estética.

Ancianos: Como sucede con todos los AINEs y todos los fármacos en general, el riesgo de efectos secun­darios es mayor en los ancianos que en los pacientes menores de 65 años. En cuanto a las características farmacocinéticas, la semivida plasmática terminal de FINLAC* es más prolongada en los ancianos y la depuración plasmá­tica, menor. Se recomienda situar la dosis en torno al extremo inferior del intervalo posológico habitual.

Retención hídrica y edema: Se han descrito casos de retención hídrica, hipertensión arterial y edema en pacientes tratados con FINLAC* por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia cardiaca, hipertensión arterial u otras enfermedades cardiovasculares.

Capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: Algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, mareo, vértigo, insomnio o depresión durante el tratamiento con FINLAC*.

Advertencias: No debe ser usado con otros AINEs.

Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) la vida media se prolonga y la depuración está reducida.

No se recomienda el uso de FINLAC* durante el embarazo o parto. Tampoco se recomienda durante la lactancia. No se han apreciado signos de teratogenia tras administrar dosis tóxicas de ketorolaco en ratas y conejas preñadas. En las ratas se observó una prolongación de la gestación y un retraso del parto.

El ketorolaco atraviesa en un 10% la barrera placentaria. Se ha detectado también en pequeñas concen­traciones en la leche humana.

Los pacientes tratados con FINLAC* pueden presentar los siguientes efectos secundarios:

Tubo digestivo: Dolor abdominal, molestias abdominales, anorexia, estreñimiento, diarrea, dispepsia, eructos, flatulencia, sensación de plenitud, gastritis, hemorragia digestiva, hematemesis, náuseas, esofagitis, panceatitis, úlcera gastroduodenal, perforación gás­trica o intestinal, estomatitis, vómitos, rectorragia, melena.

Sistema nervioso central y aparato locomotor: Sueños anormales, alteración del pensamiento, ansiedad, meningitis aséptica, convulsiones, depresión, mareo, somnolencia, sequedad de boca, euforia, polidipsia, alucinaciones, cefalea, hipercinesia, disminución de la capacidad de concentración, insomnio, mialgia, nerviosismo, parestesias, reacciones psicóticas, sudación, vértigo.

Aparato urinario: Insuficiencia renal aguda, dolor de riñones (con hematuria e hiperazoemia o sin ellas), síndrome hemolítico urémico, hiperpotasemia, hiponatremia, polaquiuria, retención urinaria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, oliguria, elevaciones de las concentraciones séricas de úrea y creatinina.

Al igual que sucede con otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, pueden aparecer signos de insuficiencia renal.

Aparato cardiovascular: Bradicardia, sofocos, hipertesión arterial, palidez, palpitaciones, hipotensión arte­rial, dolor torácico.

Aparato respiratorio: Asma bronquial, disnea, edema pulmonar.

Aparato hepatobiliar: Alteración de las pruebas funcionales hepáticas, hepatitis, ictericia colestásica, insuficiencia hepática.

Piel: Dermatitis exfoliativa, síndrome de Lyell, exan­tema maculopapular, prurito, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria.

Reacciones de hipersensibilidad: Anafilaxia, broncospasmo, eritema facial, exantema, hipotensión arterial, edema laríngeo, angioedema, reacciones anafilactoides. Las reacciones anafilactoides como la anafilaxia, pueden llegar a ser mortales.

Reacciones hematológicas: Púrpura, trombocitopenia, epistaxis, hematomas, hemorragia posquirúrgica, prolongación del tiempo de sangría.

Órganos de los sentidos: Disgeusia, alteraciones de la vista, acufenos, hipoacusia.

Otros efectos secundarios: Astenia, edema, reacciones en el lugar de la inyección, aumento de peso, ­fiebre.

El riesgo de efectos secundarios graves relacionados con los AINEs, puede ser aumentado en caso de tratamiento simultáneo con ácido acetilsalicílico u otros AINEs.

El riesgo de hemorragia aumenta cuando FINLAC* se asocia a la pentoxifilina.

Con la administración simultánea de probenecid se ha descrito una disminución de la depuración plasmática y el volumen de distribución del ketorolaco, así como un aumento de su concentración plasmática y su semivida.

Algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas disminuyen el aclaramiento renal del litio y aumentan su concentración plasmática.

Se han descrito también elevación de las concentraciones plasmáticas de litio en algunos pacientes tratados con ketorolaco.

El ketorolaco no altera la fijación de la digoxina a las proteínas plasmáticas.

Las concentraciones terapéuticas de digoxina, warfa­rina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no alteran la fijación del ketorolaco a las proteínas plasmáticas.

Aunque no se ha demostrado ninguna interacción importante entre ketorolaco y la warfarina o la heparina, es posible que el riesgo de hemorragia aumente si ketorolaco se asocia a otros fármacos que afectan a la hemostasia, como la warfarina en dosis terapéuticas, la heparina profiláctica en dosis bajas (2.500-5.000 unidades cada 12 horas) y los dextranos.

La formulación parenteral de FINLAC* disminuyó en 20% la respuesta diurética a la furosemida.

Con otros AINEs se ha descrito un aumento del riesgo de insuficiencia renal cuando se administran simultáneamente con IECA (inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina).

Se ha demostrado que ketorolaco disminuye las necesidades de analgesia con opioides cuando se administra para aliviar el dolor postoperatorio.

Adicción y dependencia: FINLAC* carece de propiedades adictivas.

Efectos renales: Pueden presentarse elevaciones del nitrógeno de urea y la creatinina sérica como signos de daño renal. No se recomienda el uso de FINLAC* en pacientes con concentraciones de creatinina sérica arriba de 5.0 mg/dl.

En pacientes con valores de creatinina sérica entre 1.9 a 5.0 mg/dl, la dosis diaria total de FINLAC* debe ser reducida a la mitad. La dosis diaria total no deberá exceder de 60 mg al día.

Se puede precipitar insuficiencia renal aguda en pacientes hipovolémicos o en pacientes con volumen circulante efectivo disminuido.

Efectos hematológicos: FINLAC* inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. La administración concomitante de anticoagulantes, incluyendo dosis bajas de heparina y warfarina, pueden incrementar el riesgo de sangrado postoperatorio.

La administración concomitante de ketorolaco y dextrán puede aumentar también el riesgo de sangrado postopera­torio.

Efectos hepáticos: Pueden presentarse elevaciones de una o más pruebas de la función hepática. Estas anormalidades pueden progresar, permanecer inalteradas o ser transitorias mientras se continúa el tratamiento.

No existen reportes de FINLAC* asociado con tumorogenicidad y no demostró potencial teratogénico.

Duración del tratamiento: En los adultos, el tratamiento con inyecciones en bolos I.V. o I.M. de FINLAC* no debe superar en total los 4 días pues los efectos secundarios aumentan con su uso prolongado. La duración máxima de una infusión I.V. de ketorolaco no debe superar las 24 horas en los adultos.

En los niños, el tratamiento con inyecciones emboladas I.V. o I.M. de ketorolaco no debe superar en total los 2 días.

Solución inyectable: En los adultos esta formulación puede administrarse en forma de inyección I.M. (única o múltiple), inyección en bolo I.V. (única o múltiple) o infusión I.V. En los niños esta formulación puede administrarse en forma de inyección única I.M. o I.V., seguida, si se considera necesario, de inyecciones emboladas I.V. múltiples.

La vía de administración recomendada para FINLAC* en los niños es la inyección I.V. pues la inyección I.M. puede resultar dolorosa. Debe administrarse la dosis eficaz mínima. La dosis debe ajustarse en cada caso según la intensidad del dolor y la respuesta individual del paciente.

Si se considera necesario, puede plantearse la posibilidad de complementar el tratamiento con dosis bajas de analgésicos opioides, a menos que estén indicados. Cuando se asocia ketorolaco parenteral y un opioide, la dosis de éste puede ser menor que en condiciones normales.

Al igual que sucede con otros AINEs, debe corregirse toda posible hipovolemia antes de administrar ketorolaco. También al igual que otros AINEs ketorolaco únicamente debe administrarse en infusión I.V. en pacientes con adecuado equilibrio hidroelectrolítico.

Cuando se administra en inyección embolada I.V., ésta debe durar como mínimo 15 segundos.

La inyección I.M. debe aplicarse en forma lenta y profunda. El efecto analgésico comienza a apreciarse al cabo de unos 30 minutos, alcanzándose el efecto máximo en un plazo de 1-2 horas después de la dosis.

La duración del efecto analgésico suele oscilar entre 4 y 6 horas. Dado que pueden producirse reacciones alérgicas (desde broncospasmo hasta choque anafiláctico) es necesario tener a la mano las necesarias medidas terapéuticas cuando se administre la primera dosis de ketorolaco parenteral.

No se recomienda administrar ketorolaco por vía paren­teral a niños menores de 3 años, pues apenas se dispone de experiencia en este grupo de edad.

Tratamiento con dosis única (I.V. o I.M.):

Adultos:

Administración I.M.:

Pacientes menores de 65 años: Una dosis de 10-60 mg, según la intensidad del dolor.

Pacientes mayores de 65 años o con insuficiencia renal: Una dosis de 30 mg.

Administración I.V.:

Pacientes menores de 65 años: Una dosis de 30 mg.

Pacientes mayores de 65 años o con insuficiencia renal: Una dosis de 10-15 mg.

Niños mayores de 3 años:

Administración I.M.: Una dosis de 1.0 mg/kg.

Administración I.V.: Una dosis de 0.5-1.0 mg/kg.

Tratamiento con dosis múltiples (I.V. o I.M.): La dosis debe ajustarse en cada caso según la intensidad del dolor y la respuesta individual del paciente.

La duración máxima total del tratamiento con inyecciones parenterales (ya sea emboladas I.V. o I.M.) es de 4 días en los adultos y 2 días en los niños.

Adultos:

Pacientes menores de 65 años: La dosis diaria máxima no debe superar los 120 mg.

Administración I.M.: La dosis recomendada es de
30 mg cada 4-6 horas, sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 120 mg.

Administración I.V.:

Inyección rápida: 10-30 mg cada 6 horas, sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 120 mg.

Infusión continua: Dosis inicial de 30 mg seguida de una infusión con £ 5 mg/h durante 24 horas como máximo, sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 120 mg.

Pacientes mayores de 65 años o con insuficiencia renal: La dosis diaria máxima no debe superar los 60 mg.

Administración I.M.: La dosis recomendada es de
10-15 mg cada 4-6 horas sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 60 mg.

Administración I.V.:

Inyección rápida: 10-15 mg cada 6 horas sin sobrepasar la dosis diaria máxima de 60 mg.

La infusión continua no se recomienda, pues apenas se dispone de experiencia en estos grupos de pacientes.

Niños mayores de 3 años: Dosis inicial de 1.0 mg/kg por vía I.M. o 0.5-1.0 mg/kg por vía I.V., seguida de 0.5 mg/kg cada 6 horas por vía I.V.

La administración consecutiva de 360 mg durante 5 días puede producir dolor abdominal y úlcera péptica la cual remite con la descontinuación del tratamiento.

Se ha reportado acidosis metabólica de sobredosificación intencional de FINLAC*.

El tratamiento será de soporte con medidas generales.

Caja con 3 ampolletas con 30 mg/ml.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

LABORATORIOS QUÍMICA SON´S, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 575M2000, SSA IV

FEAR-05330060101061/RM2005